口干舌燥的原因有4方面，包括全身病变、支配涎腺分泌的神经功能障碍、药物及生理性改变引起的唾液分泌减少。全身病变中以干燥综合征常见，这是一种常见的自身免疫病，发病率约为3‰～5‰，常伴有眼干及类风湿关节炎。
其他常见的引起唾液分泌减少的全身病有糖尿病、高血压、肝病等，这些病可引起腮腺的退行性肿大。