手掌发紫一般考虑是因为手掌缺血、缺氧所致的，所有可能导致缺血、缺氧的疾病都可能引起手掌发紫，比如严重缺血性心脏病、心绞痛发作时可以导致外周循环差，出现手掌发紫、四肢湿冷。
某些呼吸系统疾病，比如慢性阻塞性肺疾病，也就是COPD，使机体缺氧，也可出现手掌发紫。有一种外周血管疾病叫雷诺综合征，对低温特别敏感，低温时血管明显收缩，可以出现手掌发紫并疼痛。
严重的冻伤、感染时也可以出现手掌发紫，是局部血液循环差导致的。