治疗梅毒首选青霉素，治疗普通梅毒主要选用苄星青霉素，也就是选用长效青霉素治疗。每星期使用一次，连续使用2-3个星期。
如果是神经梅毒和心血管梅毒，可以选用的青霉素为水剂青霉素和普鲁卡因青霉素，需连续治疗15~21天。如果对青霉素类药物过敏，可选用红霉素或者多西环素治疗，疗程一般为15天。
由于梅毒的传染性非常强，没有彻底痊愈前不能同房，还要注意做好日用品和衣服的消毒措施。